A baixa testosterona pode contribuir para vários problemas de saúde, e uma dieta pouco saudável pode piorar ainda mais alguns desses riscos. Uma grande preocupação é a doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD), uma condição que afeta aproximadamente 40% dos homens adultos em todo o mundo e se tornou um problema de saúde global significativo.
O fígado gorduroso, o estágio inicial do MASLD, ocorre quando o excesso de gordura se acumula no fígado. Vários fatores estão associados à doença, incluindo obesidade, diabetes tipo 2, baixos níveis de testosterona e consumo excessivo de frutose proveniente de bebidas açucaradas e alimentos processados. No entanto, os cientistas não compreenderam completamente como estes factores interagem ou se os seus efeitos combinados são mais prejudiciais do que cada um individualmente.
Como a baixa testosterona e a frutose afetam o fígado
Para investigar esta conexão, uma equipe de pesquisa da Escola de Pós-Graduação em Agricultura, liderada pelo estudante de graduação Hiroki Takahashi e pelo professor associado Naoki Harada, examinou como a redução da testosterona e a alta ingestão de frutose influenciam a saúde do fígado.
Os pesquisadores usaram ratos machos com oito semanas de idade e os dividiram em seis grupos experimentais. Alguns foram submetidos à castração para reduzir os níveis de testosterona, enquanto outros foram submetidos a uma operação simulada. Os grupos incluíram Sham/Controle, Sham/Frutose, Sham/Frutose + Antibióticos, Castração/Controle, Castração/Fructose e Castração/Frutose + Antibióticos.
Para determinar como essas condições afetaram os animais, a equipe analisou células e tecidos do fígado, plasma sanguíneo, ácidos orgânicos do ceco e amostras de bactérias intestinais.
Uma combinação perigosa para fígado gorduroso
Os resultados revelaram que ratos com níveis reduzidos de testosterona desenvolveram fígados mais pesados quando consumiram frutose. No entanto, este aumento no peso do fígado foi menor nos ratos que também receberam antibióticos.
Quando examinados separadamente, a baixa ingestão de testosterona e frutose produziu apenas alterações modestas nos níveis de triglicerídeos hepáticos. Quando combinados, porém, os dois fatores tiveram um efeito muito mais forte, aumentando significativamente o acúmulo de gordura e piorando o fígado gorduroso.
Os pesquisadores também identificaram mudanças na composição das bactérias intestinais, alterações na atividade genética do fígado e níveis elevados de piruvato no ceco entre camundongos expostos à redução da testosterona e da frutose.
Estas descobertas sugeriram que o microbioma intestinal poderia desempenhar um papel importante na explicação do motivo pelo qual a combinação era particularmente prejudicial.
Bactérias intestinais revelam um mecanismo oculto
Outras experiências ajudaram os investigadores a identificar uma possível explicação biológica para o aumento da gordura no fígado.
“Ao examinar esse mecanismo, descobrimos que alterações na microbiota intestinal levaram ao aumento dos níveis de piruvato no intestino. Além disso, experimentos usando hepatócitos primários derivados de camundongos revelaram que o piruvato atua sinergicamente com a frutose para promover o acúmulo neutro de lipídios nos hepatócitos”, explicou Takahashi.
Por outras palavras, as alterações nas bactérias intestinais pareciam aumentar o piruvato intestinal, um composto envolvido no metabolismo energético. Experimentos de laboratório com células hepáticas isoladas de camundongos mostraram que o piruvato e a frutose trabalharam juntos para aumentar o armazenamento de gordura nessas células.
A descoberta sugere que as interações entre os níveis de testosterona, a frutose da dieta e as bactérias intestinais podem ajudar a explicar como o fígado gorduroso se desenvolve e piora.
Potenciais novas maneiras de prevenir a doença hepática gordurosa
A compreensão dessa relação poderia eventualmente ajudar os pesquisadores a identificar novas abordagens para prevenir ou tratar a doença hepática gordurosa. Em particular, focar nos processos através dos quais o piruvato contribui para a acumulação de gordura pode oferecer possibilidades promissoras.
“No futuro, esperamos esclarecer o mecanismo pelo qual o piruvato promove o acúmulo de triglicerídeos para ser pioneiro no desenvolvimento de medicamentos terapêuticos e no estabelecimento de métodos preventivos por meio de intervenções dietéticas”, acrescentou o professor Harada.
Embora as descobertas venham de experimentos em camundongos e células isoladas do fígado de camundongos, elas fornecem uma nova visão sobre como as alterações hormonais e a dieta podem interagir para influenciar a saúde do fígado.
O estudo foi publicado em Jornal Americano de Fisiologia-Endocrinologia e Metabolismo.
Fonte: ScienceDaily
