As pessoas estão tomando um medicamento para perda de peso não aprovado. IA encontrou algo surpreendente

O medicamento, retatrutida, pertence a uma nova geração de medicamentos GLP-1 desenvolvidos para ajudar a regular o apetite e o peso corporal. Embora continue sob investigação e não esteja aprovado para uso, as pessoas estão comprando formulações não aprovadas que não se destinam ao consumo humano e discutindo as suas experiências em fóruns na Internet.

Pesquisadores da Universidade da Pensilvânia analisaram quase 150 mil postagens e comentários do Reddit de aproximadamente 40 mil usuários para investigar essas contas. Seu estudo, publicado em Rede JAMA abertafornece o primeiro exame sistemático dos potenciais efeitos colaterais relatados por pessoas que afirmam usar retatrutida não aprovada.

Uma descoberta se destacou. Entre os usuários cujos sintomas relatados puderam ser classificados, o aumento do apetite foi a queixa mais comum. Isto foi particularmente inesperado porque a retatrutida foi concebida para suprimir a fome e os seus ensaios clínicos de Fase 2 identificaram principalmente problemas digestivos como os efeitos secundários mais frequentes.

AI revela relatórios inesperados de medicamentos para perda de peso

“Nosso objetivo é identificar hipóteses em conversas on-line que possamos testar. A IA nos ajuda a encontrar padrões recorrentes nos auto-relatos das pessoas, incluindo experiências que podem ser perdidas pelo monitoramento convencional de segurança de medicamentos”, diz Sharath Chandra Guntuku, Pesquisador Associado Professor em Ciência da Computação e Informação (CIS), Diretor do Laboratório de Escuta Social Computacional da Penn e autor sênior do estudo.

No entanto, os investigadores sublinham que os resultados não devem ser interpretados como prova de efeitos secundários anteriormente desconhecidos. Os utilizadores do Reddit representam uma população muito diferente dos participantes dos ensaios clínicos, e as suas contas não conseguem estabelecer se o medicamento causou os sintomas que descreveram.

Há também uma incerteza considerável sobre o que estes indivíduos estão realmente a tomar. Os produtos vendidos fora dos canais médicos regulamentados podem diferir do medicamento experimental genuíno em seus ingredientes, pureza e dosagem.

“Não podemos dizer que a retatrutida esteja causando esses sintomas, ou mesmo que os usuários do Reddit estejam realmente tomando retatrutida genuína, uma vez que a droga não está disponível legalmente e as formulações do mercado paralelo variam”, diz Lyle Ungar, professor do CIS e coautor do estudo.

Em vez de confirmar novos riscos, a investigação oferece aos cientistas a oportunidade de identificar questões que justificam uma investigação mais rigorosa.

“Este é o primeiro vislumbre das experiências de uma população que está fora da monitorização convencional da segurança dos medicamentos porque está a tomar versões não aprovadas de um medicamento que ainda não terminou os ensaios clínicos”, diz Neil Sehgal, primeiro autor do estudo e estudante de doutoramento no CIS.

Como os pesquisadores analisaram 150.000 postagens do Reddit

O projeto baseia-se em pesquisas anteriores da equipe da Universidade da Pensilvânia. Nessa investigação anterior, os cientistas usaram grandes modelos de linguagem (LLMs), o tipo de inteligência artificial que alimenta muitos chatbots modernos, para examinar mais de 400.000 posts do Reddit discutindo semaglutida e tirzepatida.

Essa análise revelou relatos de possíveis efeitos secundários, incluindo irregularidades menstruais, que podem não ter sido totalmente documentados em ensaios clínicos ou registos oficiais de segurança de medicamentos.

“Queríamos aplicar a mesma metodologia à retatrutide do mercado paralelo”, diz Sehgal.

A retatrutida é particularmente interessante porque funciona de forma diferente dos medicamentos GLP-1 existentes. A semaglutida atua em um receptor hormonal envolvido no controle do açúcar no sangue e na regulação do apetite, enquanto a tirzepatida tem como alvo dois. A retatrutida ativa três receptores, produzindo potencialmente uma combinação diferente de efeitos em todo o corpo.

Para investigar o que as pessoas estavam vivenciando, os pesquisadores usaram IA para examinar quase 150 mil postagens e comentários do Reddit. Eles identificaram aproximadamente 14.000 usuários que alegaram ter tomado pessoalmente uma versão não aprovada do retatrutide.

Os sistemas de IA extraíram então descrições de sintomas que os usuários associavam ao medicamento e traduziram essas descrições em terminologia médica padronizada. Isto permitiu aos investigadores comparar relatórios mesmo quando pessoas diferentes usaram palavras diferentes para descrever experiências semelhantes.

Depois de excluir os efeitos esperados, como perda de peso e redução do apetite, a equipe identificou 7.823 usuários que relataram pelo menos um sintoma que poderia ser classificado clinicamente.

“Um pesquisador pode examinar alguns milhares de postagens do Reddit manualmente, mas olhar para quase 150 mil seria uma tarefa enorme”, diz Sehgal. “A IA torna possível analisar essas conversas em grande escala, identificando padrões no que as pessoas estão compartilhando que de outra forma seriam difíceis de reconhecer”.

Surge um surpreendente paradoxo do apetite

A diferença mais marcante envolvia a fome.

Nos ensaios clínicos de Fase 2 da retatrutida (o medicamento está atualmente em ensaios de Fase 3, a etapa final antes da aprovação da FDA), os participantes apresentaram queixas gastrointestinais mais comumente, incluindo náuseas. Esses efeitos são preocupações familiares com medicamentos que influenciam o apetite e a digestão.

Mas entre os usuários do Reddit que relataram tomar retatrutida não aprovada, o padrão parecia diferente. O aumento do apetite surgiu como o sintoma classificável descrito com mais frequência, apesar dos efeitos substanciais de perda de peso demonstrados em testes clínicos.

Os pesquisadores também compararam as novas descobertas com análises anteriores de semaglutida e tirzepatida.

Em comparação com os relatórios anteriores do Reddit, as discussões envolvendo retatrutida não aprovada continham proporcionalmente mais menções a alterações relacionadas ao apetite, distúrbios do sono, aumento da frequência cardíaca e sintomas relacionados aos músculos. Relatos de náuseas e outras queixas digestivas foram proporcionalmente menos comuns.

Estas diferenças podem refletir a forma como a retatrutida interage com o corpo. No entanto, também podem resultar de diferenças entre os grupos de pessoas que discutem os medicamentos, o uso de outras drogas ou o conteúdo dos produtos não aprovados.

“A retatrutida funciona de forma diferente dos medicamentos GLP-1 existentes, por isso é possível que os seus efeitos no corpo também sejam diferentes”, diz Jena Shaw Tronieri, investigadora sénior do Centro de Peso e Distúrbios Alimentares da Penn e co-autora do estudo.

“Mas as pessoas que discutem isso no Reddit também podem ser diferentes”, observa ela. “Os usuários dispostos a obter um medicamento não aprovado no mercado paralelo provavelmente diferem de outras populações clínicas. Alguns podem estar tomando vários peptídeos experimentais, e não podemos verificar exatamente o que estão tomando. Precisamos de mais pesquisas para entender o que significam essas diferenças nos sintomas relatados pelos próprios pacientes, se houver alguma coisa.”

A IA pode detectar preocupações com a segurança dos medicamentos mais cedo?

Além das descobertas sobre a retatrutida, o estudo demonstra como a IA poderia potencialmente melhorar a detecção precoce de preocupações com a segurança dos medicamentos.

Os sistemas de monitorização tradicionais dependem fortemente de ensaios clínicos, relatórios submetidos aos reguladores e informações recolhidas pelos profissionais de saúde. As pessoas que obtêm medicamentos experimentais através de canais não aprovados podem não estar representadas nesses sistemas.

As redes sociais oferecem outra fonte de informação, permitindo aos investigadores identificar experiências recorrentes que, de outra forma, poderiam escapar à atenção. Contudo, estes relatórios devem ser investigados de forma independente antes de poderem ser considerados provas fiáveis ​​de um problema relacionado com a droga.

A equipe da Penn já viu um exemplo de como essa abordagem pode ajudar a orientar pesquisas futuras.

Na sua investigação anterior sobre semaglutida e tirzepatida, os investigadores identificaram relatos online de irregularidades menstruais. Posteriormente, essas descobertas encorajaram outra equipe científica a examinar sintomas semelhantes usando o banco de dados da FDA de eventos adversos relatados a medicamentos.

O estudo de acompanhamento, publicado em Obstetrícia e Ginecologiatambém detectaram relatos desproporcionais de certas alterações menstruais. Embora essas descobertas não estabeleçam a causalidade, forneceram razões adicionais para investigar a possível conexão.

Os investigadores esperam que as suas descobertas sobre a retatrutida levem a estudos independentes semelhantes, especialmente à medida que o medicamento avança no desenvolvimento clínico.

“É isso que esperamos que aconteça com este estudo”, diz Sehgal. “Outros pesquisadores podem pegar o que encontramos no Reddit e procurar os mesmos padrões em outros conjuntos de dados, usando métodos totalmente diferentes. Quer esses sinais se mantenham ou não, o objetivo é construir uma melhor compreensão do que as pessoas estão realmente vivenciando”.

A pesquisa foi conduzida pela Universidade da Pensilvânia Escola de Engenharia e Ciências Aplicadas e Escola de Medicina Perelman. Benjamin Rader, do Boston Children’s Hospital, também contribuiu como coautor. O financiamento foi fornecido em parte pela Universidade da Pensilvânia Instituto de pesquisa de comunicação médica Penn. Tronieri revelou ter recebido uma bolsa de pesquisa da Novo Nordisk em nome da Universidade da Pensilvânia, juntamente com honorários de consultoria da Currax Pharmaceuticals, LLC. Nenhum conflito de interesse foi relatado pelos outros autores.