O câncer de intestino “derreteu” após a imunoterapia e depois permaneceu afastado

Os resultados, que deverão ser apresentados na Reunião Anual da Associação Americana para Pesquisa do Câncer (AACR) de 2026, em abril, ampliam as descobertas anteriores do ensaio. Esses resultados iniciais mostraram que nove semanas de tratamento com o medicamento imunoterápico pembrolizumabe antes da cirurgia causaram grande redução do tumor em pessoas com câncer de intestino em estágio dois ou três.

Dados anteriores mostraram que 59% dos pacientes não apresentavam sinais detectáveis ​​de doença após o tratamento com pembrolizumabe e a cirurgia planejada para câncer de intestino.

Zero recorrências após 33 meses

Após 33 meses de acompanhamento, nenhum dos pacientes tratados no estudo apresentou retorno do câncer. Isto era verdade tanto para os pacientes que não apresentavam sinais de cancro após o tratamento como para aqueles que ainda tinham pequenas quantidades de doença remanescentes. Neste último grupo, o câncer remanescente não cresceu nem se espalhou durante o acompanhamento.

Em comparação, espera-se que cerca de 25% dos pacientes tratados com a abordagem padrão de cirurgia seguida de quimioterapia tenham uma recaída dentro de três anos. Os resultados sugerem que administrar um curto período de imunoterapia antes da cirurgia pode proporcionar um controle mais duradouro do câncer para esse tipo específico de câncer de intestino do que a combinação usual de cirurgia e quimioterapia pós-operatória.

Os pesquisadores também estudaram amostras de sangue para investigar por que o tratamento funcionou tão bem e para encontrar maneiras de identificar quais pacientes tinham maior probabilidade de se beneficiar. Eles desenvolveram exames de sangue personalizados destinados a mostrar precocemente se o tratamento funcionou e se ainda havia vestígios de câncer circulando na corrente sanguínea.

Kai-Keen Shiu, investigador-chefe do estudo do UCL Cancer Institute e consultor médico oncologista da UCLH, disse: “Ver que nenhum paciente apresentou recorrência do câncer após quase três anos de acompanhamento é extremamente encorajador e fortalece nossa confiança de que o pembrolizumabe é um tratamento seguro e altamente eficaz para melhorar os resultados em pacientes com câncer de intestino de alto risco.

“O que é particularmente interessante é que agora podemos prever quem responderá ao tratamento usando exames de sangue personalizados e perfis imunológicos. Essas ferramentas podem nos ajudar a adaptar nossa abordagem, identificando pacientes que estão bem e podem precisar de menos terapia antes e depois da cirurgia versus pacientes com maior risco de progressão da doença ou recidiva que precisam de tratamento adicional.”

A sobrevivência do câncer de intestino varia de acordo com o estágio

O cancro do intestino é o quarto cancro mais comum no Reino Unido, com cerca de 44.000 novos casos diagnosticados todos os anos. Continua a afectar com maior frequência os idosos, embora as taxas entre pessoas com menos de 50 anos tenham aumentado nas últimas décadas.

Tal como acontece com muitos cancros, os resultados são muito melhores quando o cancro do intestino é detectado precocemente. Cerca de nove em cada dez pessoas tratadas para câncer de intestino em estágio um sobrevivem por pelo menos cinco anos. No entanto, alguns subtipos de tumores respondem de forma menos eficaz ao tratamento e têm maior probabilidade de regressar. A sobrevida em cinco anos cai para 65% para o câncer de intestino no estágio três e 10% para o estágio quatro da doença.

O ensaio NEOPRISM-CRC inscreveu 32 pacientes com câncer de intestino em estágio dois ou três e um perfil genético específico (câncer de intestino com deficiência de MMR/câncer de intestino alto com MSI) em cinco hospitais em todo o Reino Unido. Cerca de 10-15% das pessoas com cancro do intestino em estádio dois ou três têm esta composição genética, o que equivale a cerca de 2.000-3.000 casos por ano no Reino Unido.

Em vez de serem submetidos a uma cirurgia seguida de três a seis meses de quimioterapia, os participantes receberam até nove semanas de pembrolizumab antes da cirurgia intestinal. Os pesquisadores continuaram monitorando-os ao longo do tempo.

Exames de sangue personalizados podem orientar o tratamento

A última fase do estudo em andamento, apresentada este mês na AACR em San Diego, Califórnia, foi liderada pela UCL e pela UCLH. O Hospital Universitário de Southampton, o Hospital Universitário St. James em Leeds e o Christie NHS Foundation Trust em Manchester também ajudaram a recrutar pacientes e forneceram amostras translacionais valiosas. Todo o trabalho de tradução foi realizado pela UCL e pela empresa de biotecnologia Personalis.

O professor Marnix Jansen, cientista clínico e histopatologista consultor que está liderando a pesquisa translacional do ensaio do UCL Cancer Institute e da UCLH, disse: “Esses resultados não apenas confirmam a durabilidade das respostas que vimos há quase três anos, mas também fornecem informações biológicas cruciais sobre por que a imunoterapia é tão eficaz neste cenário”.

Os pesquisadores descobriram que as alterações no DNA do tumor na corrente sanguínea refletiam de perto a resposta dos pacientes. O desaparecimento do DNA tumoral do sangue foi fortemente associado à ausência de câncer remanescente.

Yanrong Jiang, primeiro autor do último estudante de doutorado abstrato e clínico do UCL Cancer Institute, disse:”Como equipe de pesquisa, ficamos entusiasmados por poder acompanhar os pacientes de perto usando exames de sangue personalizados. Quando o DNA do tumor desapareceu do sangue, os pacientes eram muito mais propensos a não ter mais câncer, e isso correspondia aos resultados de longo prazo que estamos vendo agora.

“Além disso, também vimos que o perfil imunológico do tecido tumoral, antes dos pacientes iniciarem o primeiro ciclo de tratamento, pode ajudar a prever a resposta. Esperamos que estes testes possam ser usados ​​para orientar as decisões de tratamento de uma forma mais prática e oportuna”.

História do paciente

O paciente da UCLH, Christopher Burston, foi diagnosticado com câncer de intestino em fevereiro de 2023, após participar de exames de rotina. Ele havia completado kits de exames intestinais enviados pelo correio por vários anos antes que um teste desse positivo.

Christopher, 73 anos, de Portland, Dorset, disse: “Um voltou com indícios de sangue nas fezes. Fiz mais exames e foi na colonoscopia que identificaram um câncer no meu intestino”.

Algumas semanas após o diagnóstico, o oncologista de Christopher disse-lhe que ele poderia se qualificar para o ensaio clínico NEOPRISM, que testava a imunoterapia antes da cirurgia. Embora participar significasse viajar para Londres para tratamento, ele optou por se inscrever e foi encaminhado para a UCLH.

Ele recebeu três doses de imunoterapia durante nove semanas antes de ser submetido a uma cirurgia em maio de 2023. Christopher sentiu poucos efeitos colaterais e se recuperou bem depois de passar uma semana no hospital.

Ele disse: “O resultado da cirurgia foi essencialmente que o câncer havia desaparecido, essas foram as palavras do médico. A imunoterapia teve um efeito quase imediato. Vi as imagens quando fiz a primeira colonoscopia e pude ver que era realmente um caroço bastante substancial. Então, como eu disse, não foi uma coisa menor, fui diagnosticado com câncer em estágio 3.”

Mais de três anos depois, Christopher continua livre do câncer. Ele retornou às suas atividades normais, continuando a comparecer às consultas regulares de acompanhamento.

Christopher disse: “A recuperação correu bem. Não tive nenhum problema. E desde então, tenho me sentido praticamente de volta ao normal. Sinto-me muito sortudo por ter alcançado o estágio em que meu principal problema é a idade, e não o câncer ou qualquer doença.”