Um medicamento comumente usado para prevenir a rejeição de transplantes de órgãos pode oferecer uma nova abordagem inesperada para proteger pessoas com risco aumentado de doença de Alzheimer. Pesquisadores da Universidade de Missouri descobriram que a rapamicina, um medicamento também estudado por seus efeitos no envelhecimento, pode melhorar o fluxo sanguíneo no cérebro de adultos de meia-idade que carregam uma variante genética ligada ao Alzheimer.
As descobertas podem ajudar os cientistas a desenvolver estratégias para lidar com o risco de Alzheimer muito antes do aparecimento de problemas de memória. A pesquisa também contribui para as crescentes contribuições da Universidade de Missouri para compreender e potencialmente prevenir a forma mais comum de demência.
O estudo foi liderado por Ai-Ling Lin, professor da Faculdade de Medicina da universidade e investigador do edifício Roy Blunt NextGen Precision Health. Seu trabalho se concentra na identificação de mudanças no cérebro que ocorrem antes do desenvolvimento dos sintomas de Alzheimer e na descoberta de maneiras de intervir precocemente.
Por que o fluxo sanguíneo cerebral é importante para o risco de Alzheimer
Um foco importante da pesquisa de Lin é a variante do gene APOE4, que está associada a um risco substancialmente aumentado de desenvolver a doença de Alzheimer mais tarde na vida.
Pessoas portadoras de APOE4 podem apresentar redução do fluxo sanguíneo em certas áreas do cérebro anos antes de começarem a ter dificuldades perceptíveis de memória. Dado que estas alterações na circulação podem ocorrer tão cedo, os investigadores acreditam que podem constituir um importante sinal de alerta do aumento do risco de Alzheimer.
As últimas descobertas de Lin sugerem que melhorar a circulação cerebral com um medicamento existente pode ser uma forma de abordar essas mudanças iniciais.
“A doença de Alzheimer tende a acontecer mais em pessoas idosas, especialmente naquelas com APOE4”, disse Lin. “Se conseguirmos retardar o envelhecimento do cérebro das pessoas em maior risco, talvez possamos reduzir o risco de desenvolverem a doença de Alzheimer”.
Um medicamento antienvelhecimento mostra-se promissor
A rapamicina já é utilizada na medicina para evitar que o sistema imunitário rejeite órgãos transplantados e para tratar certas doenças raras. No entanto, os investigadores também têm investigado o seu potencial para retardar o envelhecimento biológico e proteger o cérebro.
Antes de ingressar na Universidade do Missouri, Lin conduziu experimentos envolvendo ratos portadores de APOE4. Sua pesquisa anterior mostrou que a rapamicina poderia retardar o envelhecimento cerebral e aumentar o fluxo sanguíneo nesses animais.
Esses resultados levantaram uma questão importante: a rapamicina poderia produzir benefícios semelhantes em pessoas que têm uma predisposição genética para a doença de Alzheimer, mas que ainda não desenvolveram a doença?
Para investigar, Lin estudou adultos saudáveis com idades entre 45 e 65 anos, incluindo pessoas portadoras de APOE4 e outras não.
Todos os participantes receberam uma dose diária baixa de rapamicina durante quatro semanas. Quando os pesquisadores examinaram os resultados, encontraram uma diferença notável entre os dois grupos.
O fluxo sanguíneo cerebral melhorou entre os participantes portadores de APOE4, mas o mesmo benefício não foi observado naqueles sem a variante genética. Isto sugere que a rapamicina pode ter um potencial particular para pessoas cuja genética as coloca em maior risco de doença de Alzheimer.
Embora o estudo não tenha estabelecido se o tratamento poderia prevenir a doença de Alzheimer ou preservar a memória ao longo do tempo, a melhoria da circulação oferece uma direção promissora para pesquisas futuras.
Mulheres com o gene do risco de Alzheimer obtiveram os maiores benefícios
Outra descoberta intrigante surgiu quando os pesquisadores examinaram as diferenças entre participantes masculinos e femininos.
As mulheres portadoras de APOE4 experimentaram as maiores melhorias no fluxo sanguíneo cerebral após o tratamento. Esse resultado pode ser especialmente importante porque as mulheres representam quase dois terços das pessoas que vivem com a doença de Alzheimer.
“Também descobrimos que as mulheres com APOE4 tiveram a maior melhoria no fluxo sanguíneo cerebral, o que é significativo, dado que quase dois terços das pessoas com Alzheimer são mulheres”, disse ela. “Esta pesquisa é um exemplo de medicina de precisão, pois trabalhamos para identificar quem pode se beneficiar mais com esse medicamento”.
Os resultados destacam o potencial da medicina de precisão, uma abordagem que considera características individuais, incluindo a genética, ao determinar quais tratamentos podem ser mais eficazes.
Em vez de presumir que um medicamento beneficiará todos igualmente, os investigadores esperam identificar as pessoas com maior probabilidade de responder.
Movendo as descobertas do Alzheimer em direção a tratamentos humanos
Lin, que também é professor na Faculdade de Artes e Ciências da universidade, credita ao ambiente de pesquisa colaborativa de Mizzou a ajuda no avanço de descobertas como essas.
No edifício Roy Blunt NextGen Precision Health, cientistas e profissionais médicos trabalham juntos nas mesmas instalações. Esta colaboração foi projetada para ajudar a transferir descobertas laboratoriais promissoras para estudos clínicos em humanos mais rapidamente.
Os últimos resultados fornecem um ponto de partida encorajador para investigar se a rapamicina poderia eventualmente ajudar a retardar ou reduzir o risco de Alzheimer em indivíduos geneticamente vulneráveis. Mais pesquisas serão necessárias para determinar se as mudanças no fluxo sanguíneo cerebral levam a melhorias duradouras na saúde do cérebro ou a uma menor probabilidade de desenvolver a doença.
O estudo, “EXPRESS: Rapamicina aumenta o fluxo sanguíneo cerebral e modula perfis metabólicos, inflamatórios e de microbioma em portadores saudáveis de APOE4 de meia-idade: um ensaio piloto de braço único” foi publicado em Jornal de Fluxo Sanguíneo Cerebral e Metabolismo.
Fonte: ScienceDaily
